夏朝，大方縣為梁州南域荒地，商屬鬼方。
漢建武年間，昆明夷二十世孫，默部勿阿納從云南東川（會澤）向東擴展，據今貴州西和西北部，自立為羅甸王，并開始下設四十八頭目。
蜀漢時期，諸葛亮南征，夷族默部苴慕（君長）妥阿哲（濟火）助南征有功，于蜀漢建興三年（225）封為羅甸王，以襲其地�！鹅辔膮部獭贰百t濮集主處”（即順服彝族統治）。濟火由隴更（畢節）遷白乍戈（大方）建慕俄格城堡于竹乍補（今大方云龍山）下。
兩晉、南朝、隋、唐、宋各代，其后代均納土襲爵。
元至元十五年（1278），羅氏鬼主阿窄納土內附，設羅氏鬼國安撫使。
明洪武四年（1371），順元路宣慰使靄翠歸附，封為貴州宣慰使“位各宣慰之上”，十四年（1381）靄翠病逝，妻奢香代襲其職。次年，明將傅友德、沐英等率大軍從四川、湖南經貴州討伐云南梁王巴匝剌瓦爾密，當時盤踞云南的元蒙勢力與烏撒、芒部的部分奴隸主相勾結，抗拒明軍。奢香審時度勢，維護明朝的統一，支持明軍入滇。
明天啟二年（1622），安邦彥挾持安位反明，歷經八年，兵敗后安位請降。崇禎八年（1635），鎮將方國安建大方城。
清康熙三年（1664），水西宣慰使安坤與烏撒土官安重圣等聯合反清，歷時年余，被吳三桂平定（史稱“吳王剿水西”）�？滴跛哪辏�1665）十一月“水西遂王”。吳三桂奏請改土歸流，并將大方改為大定，以木胯、火著、化各、架勒四則溪設大定府，結束土司政權的世襲統治。[1] 康熙五年二月初一日，清派寧云鵬為大定第一任知府。二十二年（1683）安圣祖助剿吳三桂有功，授水西宣慰使，世襲，但不許干預政事。三十七年（1698），安圣祖卒，無子襲職，廢世襲，終止安氏在大定的土官世襲。清康熙二十六年（1688）改大定為州，隸威寧府。雍正八年（1730）恢復大定府，轄三州一廳一縣。
宣統三年（1911），受武昌起義和貴州自治學社起義（十一月四日）的影響，同盟會員簡書等于十一月八日在大定率革命黨起義成功，推翻清朝在大定的封建統治，趕走大定知府陳慶慈，建立革命政權——大定軍政分府，簡書任大定軍政分府行政長官。大定起義是全省六個府中第一個建立軍政分府（即六屬之首）。
民國三年（1914）廢府設大定縣，隸貴州省黔西道。民國二十四年（1935）改隸貴州省第四督察專員公署。民國二十五年（1936）2月6日，肖克、賀龍率中國工農紅軍二六軍團抵大定，次日成立中華蘇維埃人民共和國川滇黔省革命委員會，8日在城關召開群眾大會，批準成立縣臨時革命政權——大定擁護紅軍委員會（簡稱擁紅會），推選彭新民為擁紅會主任。
1949年11月25日大定縣城解放，27日地方人士楊文同等發起成立“支前委員會”籌集糧草，支援人民解放軍。12月5日大定縣人民政府成立，隸畢節專員公署，將舊政權4鎮16鄉，改設為5個行政區，接管舊政權，開展征糧、剿匪等工作。12月6日，將舊行政區6鎮16鄉劃為6個行政區，建區人民政府。
1950年1月，因干部不足，改設5個區，轄4鎮16鄉。7月5日調整為城關、響水、雙山、鼎新、馬場、理化、雞場、六龍、百納、達溪、瓢井、長石、沙廠13個行政區，設置區人民政府。9月至次年5月，廢除保甲制，將原256個保，改建為228個村（含城關8個街），成立村（街）人民政府。
1953年4月，完成并村建鄉，將228個村（街）改建138個鄉，4個街，設人民政府。區人民政府改稱區公所，為縣人民政府派出機構。
1958年2月16日，國務院批準大定縣更名為大方縣。9月取消區鄉建制，實行“政社合一”建制，將418個高級農業生產合作社合并為121個人民公社。11月，根據“一區一社”的原則，撤銷區鄉建社，改建為13個人民公社，123個管理區，293個生產大隊，2141個生產小隊。
1961年10月，恢復區建制，全縣設13個區62個人民公社。
1963年3月，全縣13個區的62個人民公社調整為109個人民公社1個鎮。
1978年4月，恢復13個區公所。
1984年，貫徹執行中共中央、國務院《關于實行黨政分開建立鄉政府的通知》，按各公社行政區域建鄉或鄉級鎮。通過換屆選舉，成立鄉（鎮）人民政府。全縣13個區1個區級鎮，14個鄉級鎮，95個鄉（其中33個民族鄉），44個街道辦事處，16個居民委員會，83個居民小組，506個村民委員會，4053個村民小組。
【區劃沿革】
1991年進行建鎮并鄉撤區，經貴州省人民政府批復，撤銷原城關、響水、雙山、坡腳、馬場、理化、雞場、六龍、百納、達溪、瓢井、長石、沙廠13個區建制，將原108個鄉（鎮）合并建立36個科局級鄉鎮。
2003年，大方縣人民政府批復撤并部分行政建制村，將原499個行政村、30個居委會，撤并建為367個村和22個社區居委會。
截止2007年底，全縣共轄10個鎮，26個鄉（其中18個民族鄉），有367個村民委員會和22個社區居委會。2007年12月9日，百里杜鵑管理區黨工委、管委會與大方、黔西兩縣簽署風景區托管協議，大方普底、大水兩個民族鄉交百里杜鵑管理區托管，2008年又將黃泥塘鎮在拱、箐門和百納鄉龍坪、龍豐、龍竹5個村劃歸百里杜鵑管理區托管�？h人民政府駐地大方鎮。
2013年4月，①撤銷雞場鄉、黃泥塘鎮，合并設置新的黃泥塘鎮，以原雞場鄉、黃泥塘鎮地域為新設置黃泥塘鎮的行政區域，鎮人民政府駐黃泥村；②撤銷大方縣高店鄉，設置對江鎮，以原高店鄉及大方鎮的金星、灣子、對江、箐木、法書、龍井、元寶、杉林、花果等9個村地域為對江鎮行政區域，鎮人民政府駐堰塘村。③撤銷大方鎮，設立慕俄格古城、順德、紅旗三個辦事處。
【現行區劃】
2014年6月，大方縣轄3個辦事處、10個鎮、24個鄉（其中18個民族鄉）：慕俄格古城街道、順德街道、紅旗街道、雙山鎮、貓場鎮、馬場鎮、羊場鎮、黃泥塘鎮、六龍鎮、達溪鎮、瓢井鎮、長石鎮、對江鎮、東關鄉、竹園彝族苗族鄉、響水白族彝族仡佬族鄉、文閣鄉、綠塘鄉、鼎新彝族苗族鄉、牛場苗族彝族鄉、小屯鄉、理化苗族彝族鄉、鳳山彝族蒙古族鄉、安樂彝族仡佬族鄉、核桃彝族白族鄉、八堡彝族苗族鄉、興隆苗族鄉、果瓦鄉、大山苗族彝族鄉、雨沖鄉、黃泥彝族苗族滿族鄉、大水彝族苗族布依族鄉、沙廠彝族鄉、普底彝族苗族白族鄉、百納彝族鄉、三元彝族苗族白族鄉、星宿苗族彝族仡佬族鄉�？h政府駐紅旗街道。
